流行性出血熱(epidemichemorrhagicfever,EHF)是由流行性出血熱病毒引起的以鼠類為主要傳染源的烈性傳染病,也是一種人獸共患的自然疫源性傳染病,患者以發熱、充血和出血、休克及腎髒損害為基本臨床特征,亦稱為腎綜合征出血熱(hemorrhagicfeverwithrenalsyndrome,HFRS)。
我國于20世紀30年代發現該病流行于黑龍江下遊兩岸,以後逐漸向南、向西蔓延,近年來幾乎遍及全國各地。
本病的發病率較高,病死率為5%~10%,我國的病例數約占全世界的90%,在病毒性疾病中僅次于病毒性肝炎居第二位,因其危害嚴重,現已成為我國重點預防控制的傳染病之一。本病主要分布于歐亞兩大洲的北部、中部和東部,其中以中國、俄羅斯遠東地區以及朝鮮半島發病較多,疫情較為嚴重。
【病原】
流行性出血熱病毒(Epidemichemorrhagicfeveroirus,EHFV)屬于布尼亞病毒科(Bunyaviridae)的漢坦病毒屬(Hantavirus)。
EHFV為分節段的單股負鍊RNA病毒,呈球形或多形性,直徑為90~120nm,外表為雙層蛋白形成的囊膜,膜表面有纖突。
本病毒基因組由3個分離的RNAs片段組成:小(S)、中(M)、大(L)。
S片段長1.7~2.0kb,編碼核殼蛋白NP;M片段約長3.6kb,編碼病毒糖蛋白G1、G2;L片段約長6.5kb,編碼病毒RNA聚合酶。EHFV能感染齧齒類動物或人,但本病在人與人之間不傳染。
EHFV通常生長緩慢,可用人胚肺二倍體細胞、人肺癌細胞(A???)和非洲綠猴腎細胞(VeroE6)進行傳代培養。
EHFV即使在接種最易感的VeroE6細胞中,通常隻有很少甚至沒有CPE。
該病毒對乙醚、氯仿、丙酮等脂溶劑、去氧膽酸鹽、甲醛和紫外線敏感,4~20℃溫度下相對穩定,高于37℃及pH5.0以下易失活。60℃經2h或100℃經30min可使病毒滅活。
【流行病學】
本病多呈散發性,全年都可發生,發病高峰大多在秋季與冬季,常發生于河湖低窪地、林間濕草地和水網稻田等多水多草的地方。
EHFV的自然宿主主要是小型齧齒動物,如姬鼠屬、田鼠屬、家鼠屬等,大鼠為實驗動物型的主要傳染源。
本病主要的傳播方式為動物源性,病毒通過血液、唾液、尿以及糞便排出。人類主要是經呼吸道、消化道以及破損的皮膚、黏膜接觸帶毒動物及其排洩物而感染。
此外,雌性動物患病後可經胎盤感染胎兒。老鼠體表寄生的螨類等節肢動物叮咬宿主後亦可引起本病的傳播。
【緻病機制】
本病的緻病機制至今仍未完全清楚,目前大多數研究表明,EHFV是本病發病的始動因子。
一方面,EHFV感染能導緻宿主細胞結構和功能上的損害;另一方面,EHFV感染能誘發機體的免疫應答反應和各種細胞因子的釋放,這既有清除感染病毒,保護機體的作用,但也能引起機體組織的損傷。
一般認為EHFV進入機體後随血液循環到達全身,病毒首先與體内血小闆、内皮細胞和單核細胞表面的特定受體結合,然後進入肝、脾、肺、腎等組織及細胞内,進一步複制後再釋放進入血流,引起宿主病毒血症。
由于病毒感染過程和感染後誘發的免疫反應,以及多種細胞因子的釋放,導緻宿主細胞發生變性、壞死或凋亡,從而使器官功能受損。
【臨床症狀】
本病潛伏期為5~46d,一般為1~2周。
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